执业西药师结构学习之他汀类调节血脂药

每日一结构——他汀类调节血脂药

【结构特征及代表药物】

3,5-二羟基羧酸药效团对产生药效有至关重要的作用，他汀类药物会引起横纹肌溶解症，特别是西立伐他汀由于横纹肌溶解副作用已经撤市。

（1）洛伐他汀与辛伐他汀

①洛伐他汀是天然的HMG-CoA还原酶抑制剂，属于前药，需进入体内后分子中的羟基内酯结构水解为3,5-二羟基戊酸，才表现活性，具有8个手性中心，结构中有十氢萘环。

②辛伐他汀在洛伐他汀十氢萘环的侧链上多了一个甲基，使其亲脂性略有提高，活性比洛伐他汀略高，也具有内酯结构，也是属于前药在体内水解后起效。

（2）普伐他汀和氟伐他汀

①普伐他汀在洛伐他汀的基础上将内酯环开环成3,5-二羟基戊酸，将十氢萘环3位的甲基用羟基取代而得到的药物，具有更大的亲水性，减少了药物进入亲脂细胞，对肝组织有更好的选择性，从而减少副作用。

②氟伐他汀是第一个通过全合成得到的他汀类药物，用吲哚环代替洛伐他汀中的双环。

（3）阿托伐他汀和瑞舒伐他汀

阿托伐他汀和瑞舒伐他汀都是全合成的他汀类药物，阿托伐他汀用吡咯环替代洛伐他汀分子中的双环，具有开环的二羟基戊酸侧链，而瑞舒伐他汀则为多取代的嘧啶环。

【习题】

A. 阿托伐他汀

B. 氟伐他汀

C. 瑞舒伐他汀

D. 洛伐他汀

E. 普伐他汀

1、分子内含有吡咯结构的为（）

2、分子内含有嘧啶结构的为（）

3、分子内含有吲哚结构的为（）

答案：A、C、B