普通剂型生物等效性试验药品的规格
评价的规格取决于活性物质药动学的线性。
在非线性药动学情况下(即AUC的增加与剂量增加不成正比),可能不同规格对检测剂型间潜在差异的敏感度不同。根据剂量归一化的AUC差异是否满足±25 %来评估线性。
如果已经证明在某个或某些规格下的生物等效性试验对检测潜在的药品差异最敏感,则可以豁免其他规格的生物等效性试验。
1.线性药动学
生物等效性试验一般应在较高规格下进行。对于线性药动学药物和高度水溶性药物,选择一个较低规格而不选较高规格也可被接受。如果由于健康受试者的安全性和耐受性原因而不能以较高规格给药,则选择一个较低规格也可能是合理的。此外,如果分析方法的灵敏度问题导致不能精确测定较高规格单次给药后的血浆浓度,则可以选择更高剂量(最好使用较高规格多剂)。选择的剂量可能高于较高治疗剂量,只要这一剂量可被健康志愿者耐受,并且没有吸收和溶解度的限制。
2.非线性药动学
对于具有非线性药动学性质的药物,如果在治疗剂量范围内AUC的增加超过剂量增加的比例,则生物等效性试验一般应该在较高规格进行。如果由于安全性或耐受性的原因不能对健康受试者以较高规格给药,则较低的规格也是合理的。
对于在治疗剂量范围内AUC的增加低于剂量增加的情况,生物等效性多在较高规格和最低规格(或在线性范围的一个规格)进行,即在此情形下需要两个生物等效性试验。 如果存在分析灵敏度的问题,使最低规格不能进行试验,或者对健康受试者存在安全性或耐受性问题而不能使用较高规格,选择其他规格可能是合理的。
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