初级药师专业知识辅导：普通剂型生物等效性试验考查指标

普通剂型生物等效性试验考查指标

1.药动学参数

应该使用采样的实际时间来估计药动学参数。在测定单剂量给药后的生物等效性试验中，应当测定AUC0→t、AUC0→∞、剩余面积、Cmax和tmax。在采样周期72小时的试验中，并且在72小时浓度仍可被定量时，不必报告AUC0→∞和剩余面积。可以额外报告的参数包括终端消除速率常数λz和t1/2。

在稳态下测定普通制剂的生物等效性的试验中，应该测定AUC0→t、Cmax.ss和tmax.ss。

当使用尿药数据时，应该测定Ae(0→t)，如果适用时测定Rmax。

在生物等效性试验中采用非房室方法估计参数。

2.母体药物或代谢物

(1)一般性原则：母体化合物的Cmax通常对检测剂型间吸收速率的差异比代谢物的Cmax更敏感，因此，评价生物等效性应该基于母体化合物的浓度。而对于生物利用度试验，如果分析方法可行，则推荐既测定母体药物，也测定其主要活性代谢物。

(2)非活性前药：即使是非活性前药，也推荐证明母体化合物的生物等效性，不必测量活性代谢物。但是某些前药可能血浆浓度很低，并且快速清除，导致难于证明母体化合物的生物等效性。在此情形下，可以接受用主要活性代物来证明生物等效性，而不测量母体化合物。

(3)使用代谢物的数据代替活性母体化合物：只有在例外的情况下才会考虑以一个代谢物代替活性母体化合物。当使用代谢物的数据代替活性母体药物的浓度时，申请者应提交任何可得到的数据，以支持代谢物的暴露将反映母体药物的吸收，且该代谢物的生成在治疗剂量下不饱和。

(4)对映异构体：一般可以接受使用非手性生物分析方法评价生物等效性。但是当如下条件全部满足或未知时，则应该测定单一对映体：对映异构体的药动学有差异;对映异构体的药效学差异显著;对映异构体的暴露(AUC)比值在不同的吸收速率下发生变化。如果一个对映体是药理活性的，另一个是非活性的或对活性的贡献很小，则用活性对映体就足以证明生物等效性。对于生物利用度试验，一般应该测定单一对映体。

(5)内源性物质：对于内源性药物的生物等效性试验，可以考虑超治疗剂量给药，只要该剂量能被很好耐受，使给药后增加的超过基线的浓度能被可靠测定，药动学参数计算就能反映给药后增加的浓度。应该在试验计划中预先规定用于基线校正的确切方法并说明理由。一般采用标准缩减线校正法，即减去个体的内源性物质给药前浓度的均值，或者减去个体给药前内源性物质的AUC。如果浓度水平远远高于内源性基线浓度，可以不需要基线校正。

(6)尿样数据的使用：如果不可能准确测量母体化合物的血浆浓度-时间曲线，则使用尿排泄数据代替血浆浓度可以被接受来确定暴露的程度。但是，当使用尿药数据估计暴露的峰值时，必须仔细说明理由。

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