初级药师专业知识辅导：普通剂型生物等效性试验的实施

普通剂型生物等效性试验的实施

1.标准化应该将检查条件标准化，除受试药品外涉及的其他因素的变异最小。因此，推荐标准化的餐食、液体摄入和运动。

2.实验过程中的注意事项

(1)应该规定试验日的给药时间。受试者在给药前应禁食至少8小时。

(2)由于摄入液体可能影响口服剂型的胃排空，所以受试和参比药品应该用标准体积(一般为200ml)的液体服用。

(3)推荐除给药前1小时至给药后1小时外，任意饮水，并且给药后至少4小时不进食。给药后用餐在组成和时间上应该标准化，并且持续足够长的时间(如12小时)。

(4)在餐后条件下进行试验时，应根据药品说明书的规定进餐。推荐受试者在给药前30分钟开始进餐，在30分钟内进餐完毕。

(5)受试者在试验开始前的一段适当时间以及试验期间，应该远离可能与血液循环、胃肠道、肝肾功能相互作用的饮食。

(6)受试者在试验开始前的一段适当时间以及试验期间不应服用其他药物，包括中草药。

(7)在内源性物质的生物等效性试验中，应尽可能控制可能影响内源性基线水平的因素，如严格控制摄入的饮食。

3.釆样时间

应该采集数目足够多的样品，以充分描述血浆浓度-时间曲线。采样方案应该在预计的tmax附近包括密集的采样点，以可靠地估计暴露峰值。采样方案应该特别计划，避免Cmax成为浓度-时间曲线上的第1个点。采样方案也应覆盖血浆浓度-时间曲线足够长的时间，以可靠地估计暴露程度，为达此目的，需要AUC0→t至少覆盖AUC0→∞的80%。但对于任何普通剂型的生物等效性试验，无论药物的半衰期多长，采样周期都不必长于72小时。在多剂量试验中，零时样品应该在给药前即刻采样(5分钟之内)，整个周期的最后一个采样点推荐在标示时间的10分钟之内，以保证准确测得AUC0→t。

如果尿样被用作生物采样液体，则正常的采尿时间应覆盖不少于3倍的消除半衰期。与血浆采样的情况相似，尿样采集不必超过72小时。如果要测定排泄速率，则在吸收相的采样间隔需要尽可能短。

对于内源性物质，采样方案应该能够对每个受试者在每个周期表征内源性基线。通常从2～3个给药前的样品中测得基线。在其他情况下，可能需要给药前的1～2天周期性采样，以获得时辰节律造成的内源性基线波动。

4.空腹或餐后条件

生物等效性试验一般应在空腹条件下进行，这是检测制剂间潜在差别的最敏感的条件。如果药品说明书中推荐参比药品空腹服用或者不考虑饮食服用，那么生物等效性试验应在禁食条件下进行。对于参比药品说明书中推荐仅在餐后服用的药品，生物等效性试验一般应在餐后条件下进行。但是对于特殊剂型特征的药品(如微乳、固体分散体)，生物等效性试验需要既在禁食也在餐后条件下进行，除非药品规定仅在禁食或仅在餐后服用。

在需要空腹和餐后两种条件的信息时，可以接受进行两项单独的双交叉试验，或者一项四交叉试验。在餐后给药试验中，推荐根据原药品的产品特征概述来确定食谱。如果其中没有特别推荐，则应采用高脂餐和高热量餐。

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